陈科博士毕业于北京大学肿瘤医院，现在中国科学院北京基因组研究所，从事肿瘤基因组学的研究。
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大家好！我是陈科，来自中国科学院北京基因组研究所，我主要从事癌症研究。
和我许多的同学一样,学医是因为家人生病，近20年来的医学生涯，一直追问自己一个问题，癌症的本质到底是什么？时至今日，我们有更好方法预防和治疗癌症吗？所以，今天演讲的主题是“癌症研究与精准医疗”。我将从癌症的本意开始，讲讲身边的故事，说说癌症的原因，接着，告诉大家精准医疗是怎么回事，我们现在能做的有哪些。
癌症的本意，我们老祖先在北宋年间创造了“癌”这个字，这个字很形象，“三张口”，坐吃山空。英文词里面意思是螃蟹，张牙舞爪，我们今天用显微镜、电镜观察癌细胞的时候，我们发现它依然是横行霸道。这些惊人的一致，指向一个常常被大众所忽视的一个事实：癌症不是单一疾病，它是一个综合征。
用一个字形容癌症现在的状态：在全球范围内不管是发病率、患病率、死亡率，“涨”这个字都足以让我们揪心和无奈。
这是我们中国的癌症村地图，从发达的沿海地区向中部渗透，这么多的癌症背后的原因是什么？这是我们教科书里面总结的七大原因：物理因素、化学因素、生物因素、遗传因素、免疫因素、营养因素、激素因素。比如遗传因素，今年年初，安吉利朱里尔进行了双侧乳房的预防性切除，为什么这么做？因为他们家族有BRC1和BRC2的基因突变，她这辈子罹患乳腺癌的概率高达85%，所以她做预防性切除。那么激素起什么作用呢？雌激素和乳腺癌，雄激素和前列腺癌相应的关系早已阐明；现在在临床上用的药呢，相应的抑制剂也一直在用。营养因素，比方说肥胖，不仅仅跟高血压相关，跟肾癌也是关系密切。
这是我们机体，有200多种细胞，理论上讲每一种细胞都有可能癌变，但是极少有人同时患两种癌症。癌症渗透在我们生活的每一个方面，涉及到每一个人群，医生群体也不可幸免。大夫患癌症，他们怎么办？他们有特效药吗？他们是如何给自己治疗的？
这是一个成功的案例。患者是华盛顿大学的一名大夫，他自己从事白血病的研究，2003年很不幸他患上自己所研究的白血病，当时没有好办法，常规的放疗和化疗，术后患者状态不错，好景不长，五年之后复发，没有办法了，那么接下来就只能是做骨髓移植，他弟弟捐献的骨髓，接下来三年又复发了，癌症基因组学这个时候发挥了重要作用，他有一个基因是异常高表达的，这个高表达的基因叫FLT3，在肾癌里面这个药是可以被靶向的。所以，当用治肾癌药来治疗白血病的时候，我们现在看到的是，从开始到现在，12年的时间，这已经是个不小的奇迹，而这样的一幕正在不断上演，这就是精准医疗。
看看我们身边的例子。这是我同事的妈妈，三年前诊断左侧乳腺癌，因为害怕手术，她拒绝了手术。三年后癌症不等人，患者发生多发转移，剩下的时间不会太多。与此相反，这是一个过度治疗的例子，我的邻居，20多年的丙型肝炎感染史，2010年诊断为多发性肝癌。当时没有手术机会，就只能射频消融，最后没有效果，副作用太重，不得不停止靶向治疗，当时又听说有干细胞治疗这回事，这样一来，我们又用上了脐带血的干细胞移植，患者三个月后因多发的脑转移而过世。从诊断到最后过世，是11个月的时间，患者经历多重的痛苦，明明知道不可能的结果，患者和患者家属都搏十万分之一。
这是到现在为止，我们对癌症认识最全面的一个分子特征，共有十大特征，在十年前是6大特征，到今年是10大，如果在可以预见的未来，这个数目还会增长。
关于癌症治疗策略，我们形容是“飞机大炮一起上”，还是老三套，要么是百人一药的化疗，要么是千人一烧的放疗，要么是万人一刀的手术。
我们仿佛走入了一个死循环。为什么这么难治？难治根本，从现在认识的角度来讲就是癌细胞的进化，以及由进化所引起的癌细胞的异质性。
基于以上认识，我们可以知道，癌症是基因突变的结果，这个发病的过程有长时间、多因素、多阶段等特点。
癌症这么难搞，这么难治，肯定需要全球科学家的共同努力，在近20年来有以下四个比较大的计划。分别是1990年启动的人类基因组计划，这是我们生命的天书，像新华字典和国外的牛津字典，有了它，我们知道自己基因组是什么样的。后来，启动千人基因组计划，对不同人群做同样的事情，因为我们跟其他的人群不一样。再后来，癌症基因组联盟，癌症基因组计划给大家带来了无限的希望。正是因为有了这些大数据，Big data，以及其他各种各样的材料，我们才有今天精准医疗。精准医疗前提有两个，第一个是大数据，没有大数据，不知道我们该走向何去，没有大数据，我们不可能知道我基因组跟别人的突变有什么不同，一定要有背景，大数据就是我们背景。前提不仅仅是说有奥巴马总统的呼吁，最重要的是，我们希望靶向癌细胞，而对正常细胞不会有损害。
我认为精准医疗另外一个前提是支出，我们比较一下15年前和今天，基因组测序费用从27亿美金到一万人民币，时间成本13年变成13天，人力成本从当时三千多人六国科学家（中国负责百分之一），到今天的三到五人就可以搞定。这么小的投入，我想对大部分人来说都是可用得上的。
精准医疗的定义，简单来说就是哪坏了修哪里。达到这个目标有很多流程，这是简单的流程图，说得是当我们取到癌症患者的样本之后，我们对它进行基因组学分析，同时进行细胞培养和动物接种。基因组分析为了找到靶点，靶点出来以后我们看有没有药靶向它，如果没有，我们在新的前药Prodrug里去筛选，筛选后，我们把这些药用到患者来源的自己本身细胞的细胞系和动物培养，如果有效，我们就可以临床应用。前面华盛顿大学医生的例子里面，患者正是受益于类似的流程。
癌症研究已解释很多的事情，但基因突变不是全部。从我们今天的观念来讲，基因突变能解释50%癌症的发生发展。另外一半去哪了？这些年不断涌现的表观遗传，正带领大家走入另外一个世界。我们课题组研究发现，在肾癌发生发展的过程当中，两种表观遗传标记呈现此消彼涨的态势。
继往开来，我们看一下癌症研究历史，今天我在听讲座的时候，我们讲天空，讲宇宙的时候，我们都是有多少万亿年。而对癌症研究，公认比较好也就是240年的过程，但是这条路走了很久，而且这么多的研究，是数以十万计的科学家们前赴后继的结果，虽然诺贝尔奖很少光顾，但是我个人觉得会有更多的人，也需要更多人投入到这个里面来，为什么？因为值得，因为志在千里。
说一些防癌的小常识。一个人的预期寿命是120岁，为什么我们大部分人活不了那么久、世界卫生组织对健康的定义是一个人在身体、心理、社会适应三个方面的良好状态。其中影响健康最大的因素是我们生活习惯，你能把自己身高体重指数控制在25以下吗，你能不抽烟吗？不抽烟，真的不要抽烟！重要事情说三遍，适量的饮酒，酒量不能锻炼出来的，乙醇不会被代谢为乙醛，乙醛不会代谢为乙酸，脸红脖子粗的人不要过度饮酒。
总结一下，这么多年的癌症研究，似乎又走到了一个路口。在这个路口，我们不知道下一步会发生什么。但我们已经开启精准医疗的元年，我们很多癌症患者受益于精准医疗，这样医学模式的变革，对其他诸如心血管疾病，诸如呼吸系统疾病等都有示范作用。
在癌症研究领域里，请大家记住这三个重大突破，第一个是HPV的疫苗，这个病毒是宫颈癌的必要条件，2006年2007年美国的默克，欧洲的GSK分别上市了相关疫苗。我们研究的HBV疫苗，在上世纪80年代出来了。2006年卫生部作为计划免疫免费接种。当我听到有同事或朋友，他们说我不想给孩子接种这种疫苗的时候，我心里特别窝火，台湾地区上世纪80年代末免费接种这个疫苗，这个地区的肝癌发病率和死亡率明显下降。这是多么重大的事情。尽管现在HBV跟肝癌的关系不完全清楚，但是预防效果非常好。2013年上市一个治疗HCV的药物，以前治疗HCV是不可想象的事情，HCV感染比HBV感染更容易患上肝癌。请大家记住这三样，真的很重要。
这是我找的一张图。癌症的过去时，如果说过去时是一片黑暗森林，时至今日，我们仿佛看到了一些光亮，看到了希望。而且在不久的将来，我们能够站在山顶，一览无遗，迎接更加美好的明天。谢谢大家！
